峰客浅析丨手握国内首张异体CAR-T临床批件，亘喜生物计划今年启动上市

亘喜生物

首席执行官

“GC007g的IND批准对亘喜来说是一个重要的里程碑，很高兴该产品将在IND获批的临床试验中得到进一步的评估。我们期待GC007g供体来源的CAR-T细胞疗法用于一部分复发难治B淋巴细胞白血病患者，他们可能因感染原因导致无法提供合规的细胞，或自体CAR-T细胞生产不成功，或未能从自体CAR-T治疗中临床获益，对于这部分病人，GC007g可能是替代方案。供者来源CAR-T产品另一优势是可提前生产，避免患者等待而导致疾病进展。”                                                

亘喜生物科技有限公司（“Gracell Biotechnologies”）日前宣布，中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准了其GC007g供者来源的靶向CD19 CAR-T产品的临床试验申请（IND），用来治疗经异基因移植后复发的B淋巴细胞白血病（B-ALL）。 公司计划于2020年第二季度启动该产品一期临床试验。

这是国内首个异体CD19 CAR-T细胞产品临床批件。

值得注意的是GC007g在今年1月1日获得受理，仅仅历时3个月就获得了临床试验批件。这家2017年成立的公司是如何做到的呢？

1

两轮融资近1亿美元，致力于攻克CAR-T行业壁垒

亘喜生物科技有限公司（简称“亘喜生物”）是一家临床开发阶段的生物制药公司，致力于开发可靠实惠的癌症细胞基因疗法。亘喜生物成立于2017年5月，这是CAR-T细胞治疗展露头角的一年，这是一个被业界称为“免疫细胞治疗元年”的年份，FDA在当年先后批准了全球两个首款CAR-T细胞疗法的商业产品，由此，癌症免疫治疗进入一个新时代。

亘喜生物致力于 CAR-T 的攻坚克难，如生产成本高、生产过程冗长、缺乏即用型的产品，以及对实体肿瘤无效等问题。在其世界级科学家团队的带领下，亘喜生物正在开发FasTCAR ^TM、TruUCAR^TM（即用型 CAR 产品）、Dual CAR和Enhanced CAR-T细胞疗法，用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤等疾病。 

亘喜生物创始人和首席执行官曹卫博士曾是前西比曼生物科技联合创始人及CEO、美国Affymetrix公司中国区总裁，以及通和毓城投资合伙人，在西比曼生物期间他曾负责细胞治疗业务的战略规划、产品开发以及产业资源的整合，为西比曼建立了细胞生产基地，4年内成功带领西比曼生物在纳斯达克上市。

2017年8月亘喜生物完成A轮1000美元融资，2019年2月完成B轮8500万美元融资，两轮融资近1亿美元。主要投资者为：Temasek淡马锡，礼来亚洲基金，翼朴资本及通和毓城。

2

恩赐细胞解决CAR-T四大行业痛点

亘喜的英文名为Gracell，曹卫博士觉得免疫细胞（Cell），尤其是CAR-T治疗技术的问世为癌症治愈带来了曙光，它就是一种恩赐（Grace），所以它是恩赐细胞（Gracell）。

“非常感恩，我们能够有机会利用自己的知识和经验，研发出安全有效价格合理的CAR-T治疗产品，让普通大众都可以用上安全有效的CAR-T细胞药品，这也是一种恩赐。在这个理念下，团队都有很高的热情投身这份事业。”曹卫博士这样说。

生产成本高、生产过程冗长、缺乏即用型的产品，以及对实体肿瘤无效是CAR-T行业的四大痛点，而这四大痛点，也是亘喜生物主要的开发方向。亘喜生物针对这四大痛点分别开发了不同的CAR-T细胞治疗产品，亘喜生物正在开发FasTCAR TM、TruUCARTM（即用型 CAR 产品）、Dual CAR和Enhanced CAR-T细胞疗法，用于治疗白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤等疾病。 

• FasTCAR ^TM

FasT CAR是一项亘喜自有的专利技术。FasT CAR经过连夜生产即可完成细胞培养，而传统 CAR 方法通常需要2-3周。具有制备快、成本低、肿瘤杀伤性好、安全性高的优点。

GC007F是主要项目之一，靶向CD19，用于治疗复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。该系列产品具有表型年轻、增殖强、耗竭少、对白血病恶性肿瘤的清除力强、能浸润骨髓和脾脏等优点。

对于患者来说无需等待过长时间即可接受药物治疗。

• TruUCAR^TM
  

某些病人的淋巴细胞不能充分扩增，生产出高质量的CAR-T细胞。针对这一壁垒，亘喜开发了TruUCAR这一产品，能够编辑选定的基因，无需使用强效免疫抑制药物。

TruUCAR技术基于从健康供体获得的淋巴细胞，通过基因改造，避免产生 GvHD与排异反应。另外能通过遗传修饰防止宿主抗移植物 (HvG) 反应，并增强TruUCAR T细胞的持久性和增殖。

• Dual CAR

Dual CAR旨在降低复发率，并提供更高的安全性。临床试验表明，用靶向第二种抗原的CAR-T进行序贯治疗，能够控制疾病的复发。

Dual CAR可减少抗原逃逸造成的复发，来增强疗效。在两个CAR的刺激下，CAR-T细胞在体内的维持时间比传统的单个CAR更长。

• Enhanced CAR-T

Enhanced CAR-T能够对特定基因进行编辑，赋予免疫细胞治疗实体瘤的能力。

3

阶段性成果喜人，产品有序推进

亘喜生物的多个产品正在有序推进中，目前已经有4个产品进入研究者发起的临床试验。

截止到目前亘喜生物针对旗下产品公开的数据如下：

• GC007F

利用FasT CAR开发的第一个产品GC007F，通过对患者的 T 细胞进行基因改造使其表达 CD19 特异嵌合抗原受体 (CAR)，用于治疗 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)。

根据在ASH2019公布的结果，截至 11 月，这项临床研究在 8 个临床试验中心开展，共计入组 37 例年龄在14 至 70 岁间的复发或难治性B-ALL成人和青少年患者。这些患者此前均接受过多线治疗，但都未能获得持续临床缓解。35 例可评价的复发/难治性B-ALL患者中有34例在第 28 天达到了完全缓解 (CR)，其中32例达到最小残留病灶 (MRD) 阴性完全缓解 (CR)。

GC007F细胞产品一大亮点：生产可在24小时内完成，19名受试者的CAR-T样本均成功制备，生产成功率高达100%。

• GC022

Dual CAR-19-22（GC022），是一种研究性CAR-T细胞疗法，通过在同一个T细胞上表达双抗体靶向CD19和CD22抗原，治疗CD19阳性或/和CD22阳性的复发/难治B-ALL患者。此疗法具有剂量依赖的高CR率、低毒性，入组受试者中包括既往接受过CD19 CAR-T治疗无效的患者。

Dual CAR-19-22 或 GC022 入组的20例患者样本均成功制备，没有因制造失败而退出研究的患者。入组的B-ALL患者年龄跨度从 4到45 岁不等，显示出良好的安全性和有效性，16例可评价的复发/难治性B-ALL患者中有15例在第 28 天达到了MRD阴性CR。

• GC012

体内和体外实验结果均证明，Dual CAR-BCMA-19 或 GC012 能有效清除多发性骨髓瘤 (MM) 肿瘤细胞。首次人体试验表明其具有良好的安全性和响应率。此外，FasTCAR™ 已成功应用于Dual CAR-BCMA-19，有望增强人体内 T 细胞的增殖能力、提高肿瘤杀伤和组织迁移的能力。

• GC007G

Donor CAR-19 (GC007G)是利用患者干细胞移植供体的淋巴细胞生产的一种研究性靶向CD19的CAR-T细胞疗法。本研究的目的是进一步研究，更好地了解供体来源的CAR-T细胞治疗复发/难治B-ALL患者的安全性与有效性。

已于2020年4月3日我国IND申请获批， 公司计划于2020年第二季度启动该产品一期临床试验。

而亘喜对于产品的临床策略是三段式的。第一阶段，也就是目前这6个产品所处阶段，为在医院开展的探索性研究；第二阶段，在探索性研究中确认较好效果的配方后，加快这类产品的工艺成熟，开启比较接近标准临床试验的研究；第三阶段，最终确定下产品配方后，重新设计，向药监局进行申报，扩大临床研究。

之所以选择这样差异化的开发策略，据曹卫介绍，是因为这一方案让产品推动速度快，节省时间，又可以得到大量的临床数据，尽早获得产品疗效与安全性数据，判断方案是否可行，提高了开发的成功率，直接提升了资源的使用效率。

4

结语

现在CAR-T疗法虽然取得了许多非常惊人的成绩，但是仍然存在很多问题，比如疾病复发问题，严重不良反应的风险，病程进展较快的病人经受不住个体化治疗的过程，对实体瘤的疗效还比较有限等等。我们期待亘喜生物能继续攻克这些难题。此前，在亘喜的时间表中，2020年可能会启动上市计划，现今，2020年已进入第二季度，希望能够早日听到亘喜生物的好消息！

推荐阅读：

参考来源：

https://www.gracellbio.com/cn/history.html

研发客：亘喜生物：中国CAR-T开发新势力 | 江湖

医药观澜：癌症治疗的革命已经开启——专访亘喜生物董事长曹卫博士

近期访谈，敬请期待！

往期报道企业

宜明细胞 | 博雅控股 | 邦耀生物 | 赛默飞 | GE医疗 | 博雅辑因 | 岸迈生物 | 科医联创 | 金斯瑞 | 普瑞金 | 恒润达生 | 解放军总医院 | 赛诺生 | 复星凯特 | 澳斯康 | 亦诺微 | 昭衍生物 | 中盛溯源 | 贝赛尔特 | 斯微生物 | 科济生物 | 颐昂生物 | 恒润达生 | 复宏汉霖  | 默克生命科学  | 詹姆斯·威尔逊 | 科望医药  | 和元上海 | 和铂医药 | 苏桥生物 | 非同生物 | 艺妙神州 | 尚健生物 | 翰思生物 | 华大吉诺因 | 西比曼 | Applied StemCell  | 华龛生物 | 方恩医药 | 天士力创世杰  | 马璟博士 | Clindata  | 霍德生物 | 艾尔普 | 精诚医药 | 三启生物 | 睿健医药 | 燃石医学  | 生基医药  | 南京生命健康科技大会  | 健顺生物  | 甫康健康科技 | 西部战区总医院 | 亿腾景昂

点击阅读原文，更多劲爆新闻